Schwere kindliche Verlaufsform der SPG4

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Eine spezielle Variante im SPAST-Gen, welches für die häufigste Form der HSP verantwortlich ist (SPG4), führt zu einer schweren, frühbeginnenden Verlaufsform der HSP.

Die SPG4 ist die bei weitem häufigste Unterform der HSP. Mutationen im SPAST-Gen sind in den meisten Fällen mit einer sog. 'reinen' HSP vergesellschaftet. Die Autoren beschreiben hier das Auftreten einer früh beginnenden schweren HSP mit Beteiligung der oberen Extremitäten sowie einer ausgeprägten Sprechstörung, die letztlich zum Verlust der Sprechfähigkeit bei dem Betroffenen führte. Der Phänotyp war insgesamt mit der Diagnose einer infantil aufsteigenden HSP vereinbar. Durch Exomsequenzierung gelang die Identifizierung einer heterozygoten SPAST-Variante c.1496G > A (p.Arg499His), die bei den Eltern nicht gefunden wurde und wahrscheinlich de novo ist. Diese Mutation wurde bereits mehrfach mit einem ähnlichen Phänotyp beschrieben. Die funktionellen Hintergründe für die schwere klinische Manifestation der Arg499His Variante sind derzeit noch unbekannt. 

Referenz: Ogasawara M, Saito T, Koshimizu E, Akasaka N, Sasaki M. A p.Arg499His Mutation in SPAST Is Associated with Infantile Onset Ascending Spastic Paralysis Complicated with Dysarthria and Anarthria. Neuropediatrics. 2019.